9月11日,Nature杂志发布了肺癌专题,以九篇文章的形式全面介绍了肺癌的诊疗现状,探讨了肺癌发生的原因。本文将为您展示肺癌的全球流行病学现状。分型肺癌按照细胞类型分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌(15%)。非小细胞肺癌有三个主要的亚型为腺癌(40%)、鳞状细胞癌(30%)和大细胞癌(15%)。依据类型不同其治疗和预后也不同1。全球流行情况2012年的肺癌年发病率(每10万人)。吸烟是肺癌的主要原因,但是约十分之一的肺癌患者从不吸烟2。在美国,诊断为肺癌后的5年生存率为17.8%。全球范围内的寿命损失年在中国,肺癌的影响攀升非常快,由于吸烟人数快速上升中国:吸烟人数吸烟人数,以男性为主,在中国持续上升,估计烟草每天会导致约3000人死亡3。全球有三分之一的吸烟者在中国。英国:危险因素2014年,造成英国肺癌发生的原因5,最主要就是吸烟。南非:烟草消费全球范围内,烟草高税收会带来较低的吸烟率。在南非6,自从1991年,总的零售价格逐年上升,烟草销售明显下降。美国:肺癌诊疗花费参考文献1. US National Cancer Institute, Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Cancer Statistics Review 1975-–20112.International Agency for Research on Cancer3. Institute for Health Metrics and Evaluation, University of Washington4. International Agency for Research on Cancer, World Cancer Report (2014)5. Cancer Research UK6. Belcher, E. Tob. Control 19, 325–330 (2010)7. Institute for Health Metrics and Evaluation, University of Washington8. US National Cancer Institute Cancer Trends Progress Report 2011/20129. US Centers for Disease Control and Prevention10. Roth, J. A. et al. J. Clin. Oncol. 32 (Suppl.), 6501 (2014)11. United States Centers for Disease Control and Prevention12. US National Cancer Institute Cancer Trends Progress Report 2011/2012
早期非小细胞肺癌的放疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的研究主要集中在立体定向体部放疗(SBRT)。目前SBRT被作为不能耐受手术的早期NSCLC的标准治疗,局部控制率>90%。SBRT与常规剂量分割比较研究澳大利亚一项随机研究比较了SBRT与常规分割放疗(CONV)治疗不能耐受手术的Ⅰ期NSCLC患者的疗效,提示SBRT相对于CONV提高了局部控制率,而对总生存(OS)无影响。预后分析发现,T1和腺癌是影响OS的最重要因素。另1项美国研究比较SBRT技术不同分割剂量60Gy/3F、48Gy/4~5F和30Gy/1F等。在SBRT治疗Ⅰ期NSCLC中,60Gy/3F相对于其他剂量可降低局部肿瘤复发,而OS上无显著差异。但SBRT治疗的理想剂量仍需进一步临床随机试验证实。预后分析RTOG0236的Ⅱ期临床研究对SBRT治疗不能手术的Ⅰ期NSCLC远期疗效进行评价。本研究入组59例Ⅰ期NSCLC(55例可评价,包括44例T1患者和11例T2患者),放疗总剂量54Gy/3F/1.5~2W。中位OS为4年,5年OS率为40%。局部控制率较CONV高,晚期复发常发生于未治疗的残叶。在晚期末观察到严重的放疗毒性反应。路易(Louie)分析了676例接受SBRT治疗的Ⅰ期NSCLC的预后危险因素,结果表明,肿瘤直径、计划靶体积(PTV)的大小、生物有效剂量(BED)和年龄是影响SBRT治疗后的Ⅰ期NSCLC患者生存的危险因素。SBRT联合射频消融(RFA)的研究加州大学洛杉矶分校的一项Ⅱ期临床前瞻性研究评估SBRT联合RFA治疗中央型肺癌的安全性和有效性。本研究入组13例患者,肿瘤距支气管分叉处(TBT)1~2cm组予42Gy/3F,距TBT1cm内组予36Gy/3F,二者均在10日内予RFA。早期结果显示SBRT加RFA治疗对中央型肺癌有效,安全性可接受。由于SBRT与RFA相互作用尚未明确,应谨慎应用SBRT/RFA于临床研究之外。毒性反应随着SBRT技术应用于肺癌的治疗,食管放射性毒性越来越受到关注。哈德(Harder)报告158例SBRT治疗的中央型肺癌,发生≥2级的放射性食管炎仅8例(5.1%)。进一步分析发现,食管3.5cc体积的BED≥40Gy易发生≥2级食管放射性毒性。蒂博(Thibault)对239例接受肺部SBRT(48~60Gy/4~5F)治疗患者进行分析,17%(50/289)出现肋骨骨折,其中56%(28/50)为无症状肋骨骨折。肿瘤邻近胸壁者面临更大的风险。胸壁受量可观测。局部晚期非小细胞肺癌的放疗多学科综合治疗是局部晚期NSCLC的标准治疗方法。术前新辅助治疗研究者对来自国家癌症数据库的1559例Ⅲ期NSCLC患者术前新辅助放化疗(N-CRT)和新辅助化疗(N-CTX)的疗效对比分析,结果显示两组的OS、淋巴结病理完全缓解率及手术切缘阳性无明显差别,这说明N-CRT和N-CTX都是可选择的治疗策略。此结果与目前指南有出入,但进一步分析提示也可能是因为病例选择偏倚。另一项德国研究诱导化疗后N-CRT加手术与同步放化疗(CCRT)对比,结果表明两者的无病生存期均有改善,诱导化疗后N-CRT组可提高5年局部无复发率。同步放化疗加巩固化疗一项跨国、Ⅲ期随机试验对无法手术的Ⅲ期NSCLC患者CCRT后接受或不接受多西他赛联合顺铂(DP)巩固治疗的疗效进行了探讨。本研究入组437例患者,随机分为CCRT和CCRT+DP,CCRT具体方案为胸部放疗剂量66Gy/33F配合同步化疗多西他赛20mg/m2+顺铂20mg/m2qw×6次,DP具体方案为多西他赛35mg/m2+顺铂35mg/m2qw,d1、d8,q3w×3次。结果表明,使用DP进行巩固化疗并未显著延长Ⅲ期非小细胞肺癌患者的无进展生存(PFS)期。剂量学研究来自美国的一项剂量学研究对178例高剂量(HD)(>64Gy)和标准剂量(SD)(≤64Gy)放疗的局部晚期(ⅡB~ⅢB期)NSCLC患者进行匹配分析,结果显示,相对于SD,HD的CCRT治疗局部晚期NSCLC具有较高的OS(P=0.003)和较低远处转移(P=0.038)。OS与平均心脏剂量、V20、V30、V40有显著相关。该研究认为,肺癌放疗应该尽量采用高剂量。小细胞肺癌的放疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的胸部放疗(TRT)一项研究入组了498例经4~6周期标准化疗缓解后的广泛期SCLC患者,随机分为接受TRT(30Gy/10F)和不接受TRT。结果显示,TRT延长了PFS期。虽然TRT并未影响第1年死亡风险,但显著改善了两年生存率。因此,应当为所有初次化疗后缓解的广泛期小细胞肺癌患者提供TRT治疗。脑预防照射来自美国的一项研究将283例局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者根据AJCC分期(第7版)分为Ⅰ~ⅢB期,分析AJCC分期对LS-SCLC脑转移(BM)及OS的影响。结果显示,不同AJCC分期的LS-SCLC患者的OS、BM和远处转移有显著不同;全脑预防性放疗(PCI)没有显著影响BM,这也可能是与该研究BM低于通常报告的BM比例有关;PCI与OS有关。未来的研究应该区分早期(Ⅰ/Ⅱ期)和局部晚期(Ⅲ期)LS-SCLC并给予相对应不同的治疗方案,特别是应考虑到发生BM的风险较低阶段(Ⅰ/Ⅱ期)是否有进行PCI的必要性。日本的一项随机、Ⅲ期临床试验入组163例化疗缓解后的广泛期SCLC患者,随机分为接受PCI(25Gy/10F)和观察组。结果显示,化疗缓解后,PCI对广泛期SCLC患者的OS期可产生负面影响。原始来源:http://cancer.cmt.com.cn/detail/611995.html
近日研究发现,一个来自德克萨斯大学跨学科的医学分支研究团队已鉴定出代表新型抗癌药物的小分子,该分子可以靶向治疗肺癌。相关文章发表在Nature Communications上。该项PCT专利(WO 2013028543 A1)被相关机构记录在册。在很大程度上幸存的肺癌患者身体状况非常差是因为他们对传统肺癌治疗方法的抵抗。程序性细胞死亡或凋亡是细胞内自然的过程,而科学家们正在学习如何成功地利用该过程来治疗癌症。细胞程序性死亡的重要阶段需要Bax分子。该研究之前已发现Bax分子丝氨酸184位点是控制细胞死亡活性的关键功能开关。因此,研究人员努力掌握如何操纵Bax分子丝氨酸184位点用来设计一种治疗癌症的新策略。在目前的研究中,研究人员在丝氨酸184位点使用结构槽作为停泊位点用来筛选大约300000个小的药物类化合物的小分子化合物,这些小分子化合物在肺癌细胞中用来激活Bax分子并启动细胞凋亡。他们发现了三个靶向丝氨酸184位点的Bax小分子催化剂,这种催化剂激活Bax分子细胞死亡,并强有力地抑制肺癌肿瘤生长。研究人员还发现,这些治疗Bax阳性肺癌肿瘤的化合物对其附近非癌变组织没有任何毒性作用。“这些化合物作为一种靶向治疗Bax阳性肺癌的全新类抗癌药物具有巨大的潜力。”Jia Zhou博士说,“在非癌变组织细胞中不触发细胞凋亡的条件下,它们可以在肺癌细胞中诱导高水平的细胞凋亡。”原始出处Xin M1, Li R2, Xie M2, Park D2, Owonikoko TK3, Sica GL4, Corsino PE5, Zhou J6, Ding C6, White MA7, Magis AT8, Ramalingam SS3, Curran WJ2, Khuri FR3, Deng X.Small-molecule Bax agonists for cancer therapy.Nat Commun. 2014 Sep 17;
外围鳞状细胞癌是一种类型的非小细胞肺癌(NSCLC),患者较好的预后往往和血液中鳞状细胞癌抗原水平降低直接相关。肺癌是引发人类死亡常见癌症中的一种,而肺鳞状细胞癌(SCC)可以占非小细胞肺癌的20%至30%;依据发病位点,SCC又可被分为中央鳞状细胞癌(c-SCC)和外围鳞状细胞癌(p-SCC),当c-SCC主要流行时,p-SCC的发生率就会增加,而且其临床和生物学行为目前无人知晓。近日,刊登在国际杂志the Journal of Thoracic Oncology上的一篇研究论文中,来自日本庆应大学医学院等处的研究人员对280名通过手术移除外围鳞状细胞癌的病人进行临床及病理学改变评估,用以鉴别患者的潜在预后因子。文章中,研究者揭示,血清中鳞状细胞癌抗原术前水平较低,或肿瘤入侵胸膜缺失是任何阶段外围鳞状细胞癌患者独立的预后因素,而这些患者在病情不复发时其生存期往往更长,而且对于早期第1阶段的病人亚群来讲亦是如此。这项研究揭示,血清中肺鳞状细胞癌抗原水平较高的外围鳞状细胞癌患者相比血清中肺鳞状细胞癌抗原较低的个体更易于复发,而胸膜和血管的入侵是外围鳞状细胞癌恶化及转移的关键步骤。最后,研究者指出,我们必须进行临床试验来评估,是否术后化疗会对那些疾病处于早期阶段、并不接受化疗的患者具有明显的益处。原始出处Kinoshita T1, Ohtsuka T, Hato T, Goto T, Kamiyama I, Tajima A, Emoto K, Hayashi Y, Kohno M.Prognostic Factors Based on Clinicopathological Data Among the Patients with Resected Peripheral Squamous Cell Carcinomas of the Lung. J Thorac Oncol. 2014 Sep 12.
Google正在开发一种新技术,将能够检测疾病的纳米颗粒和腕带式传感器结合。这种纳米颗粒可以通过胶囊口服后进入病人血液,探测人体生化指标的轻微变化,来作为对疾病的早期预警系统。目前,这一项目还处于初步研发阶段。早期诊断是治疗疾病的关键。许多癌症如胰腺癌,只有到了无法治愈且致命的阶段才能被检测到。而实际上,癌症组织和健康组织有很大的区别,因此Google希望利用持续的血液监控来及早发现癌症的特殊征兆,在任何身体症状产生前就能提早做出诊断。这一项目由Google的研发部门Google X负责,该部门一直致力于潜力无限的颠覆式创新。Google最近有很多在医学领域的新尝试,包括先前研发的供糖尿病患者使用的血糖测量隐形眼镜,收购制造供帕金森患者使用的防抖勺的公司,以及购买研发抗衰老产品的Calico公司和提供个人基因检测试剂盒的23andMe公司的股份。吞一把纳米颗粒?这一项目由分子生物学家安德鲁·康拉德(Andrew Conrad)领导。康拉德此前发明了一种廉价的HIV检测,目前已被广泛使用。他表示:“我们想要做的,是将医药从发病后的治疗,转变为积极的预防,而纳米颗粒就能够让我们从分子和细胞水平了解身体状况。”Google正在设计一系列针对不同情况下的生物标记物的纳米颗粒。它们可以附着在一个癌细胞或一段癌细胞DNA上,又或者可以用来发现血管壁上的脂肪斑块即将脱落的证据,因为一旦这些斑块阻断血流,就可能会导致心脏病发作或中风。另一个系列的纳米颗粒可以持续监控血液内的化学物质。由于体内钾离子水平过高与肾脏疾病相关,Google认为可以制造多孔纳米颗粒,在钾离子通过时会颜色会改变。康拉德介绍说:“然后你就可以利用磁场把这些磁性纳米颗粒聚集起来,例如手腕处的浅表血管里,然后你就可以查看它们的颜色了。”未结合的纳米颗粒与那些包裹在癌细胞周围的颗粒,在磁场中会有不同的运动方式。理论上来说,利用软件研究它们的动态就能够做出诊断。作为研究的一部分,研究者们还探索了利用磁场来使纳米颗粒在短时间聚集在同一处的各种方式。Google公司的最终目标是创造一种腕带,能够在一天中一次或多次,通过光波和无线电波读取纳米颗粒上的读数。会不会导致过度治疗?来自伦敦癌症研究院的最高主管保罗·沃克曼(Paul Workman)博士表示:“理论上来说这种方法很好,任何在该领域提出新想法的新生力量都会受到欢迎。我们很需要这种发明,如果能够更早地检测出癌症或其它疾病,那么就可以尽早通过改变生活方式或者治疗来进行干预。而这到底现不现实还言之过早,因为这是一个非常好的想法,现在要做的是进行实践。”他的团队正在研究血液中的癌细胞和癌症相关DNA,以作为诊断和计划治疗的新方法。他提醒过Google,诊断会增加人们的焦虑心理,可能会导致过度治疗,因此在这种血液监控方法能被广泛使用之前,必须要有谨慎和严格的分析方法。Google之所以公布这一计划,是因为他们正在寻找合作伙伴。但是康拉德并不想让人们觉得Google除了网络搜索引擎以外,还想在人体上也开发出一套搜索工具。他表示:“我们虽然发明了这项技术,但并不打算将其商业化或用它来赚钱。我们会将其授权给合作伙伴,由他们提供给医生和病人。这不是一种消费类产品,而是处方类的医用仪器。我们都知道医患关系是需要保密的,所以不会让Google参与其中。”从搜索网络到搜索你的血液,显然Google的目标很远大,但是这可行么?基本原则是合理的,世界各地现在也已经在进行相关的工作。许多研究组都在考虑用血液里的少量癌细胞来作为一种更好的癌症诊断方式,并分析哪种癌症的扩散能力更强。但是当健康人被诊断为有病的时候,Google就必须要解决“假阳性”的问题。这个问题正困扰着针对前列腺癌的PSA(前列腺特异抗原)测试,因为PSA水平在无癌症的情况下也会出现剧增。此外,还有过度诊断的问题,即如果发现了病症,到底要不要治疗。例如在乳腺癌筛查的问题上一直都存在争议,每救治一个严重的乳腺癌病人,同时就有3名女性因为并不致命的乳腺癌而接受了创伤治疗。筛查疾病的过程中到处都是风险,如果这一过程进行得不仔细,所有人都可能会成为疑病患者。原始来源:http://news.bioon.com/article/6661158.html
(1)、饮食习惯:喜吃烫食、粗硬食物,饮酒。(2)、亚硝胺化合物的摄入:酸菜中亚硝盐的含量甚高。(3)、霉菌的致癌作用:霉变食物的摄入。(4)、微量元素缺乏:钼、锌、铜、镍等缺乏。(5)、遗传易感性:有家族性聚集现象。(6)、食管的癌前病变:食管慢性炎症、反流性疾病、贲门失驰缓症等可能导致癌变。(7)、吸烟亦是食管癌重要的发病原因之一。(8)、目前有文献报道,食管腺癌(欧美高发)与肥胖相关。
(1)、45-65岁的中老年人。(2)、不良饮食习惯的人群:喜吃烫食、粗硬食物者。(3)、长期摄入亚硝胺和真菌毒素等致癌物的人群。(4)、吸烟嗜酒者。(5)、有肿瘤家族史者。(6)、患有食管癌前病变和癌前疾病的人群:癌前病变如食管上皮增生、重度增生。癌前疾病有食管慢性炎症、反流性疾病、贲门失驰缓症和食管化学烧伤等。
(1)、尽量少吃酸菜、鱼露等减少亚硝胺和真菌毒素的摄入。(2)、养成良好的饮食习惯。(3)、改变不良的生活方式:如戒烟戒酒。(4)、及时治疗食管癌前病变和癌前疾病。(5)、高危人群定期防癌体检。